猫咪食物中毒可致死！一定要了解肝的解毒机制

黄曲霉毒素具有极强的毒性及致癌性，常出现在霉变的食物中。动物在摄入含有黄曲霉毒素的食物引起的急性或亚急性中毒，临床上以消化机能障碍、全身性出血和肝脏功能受损、神经障碍为特征，长期小剂量的摄入还有致癌作用。动物表现为食欲丧失、共济失调、颈肌痉挛、角弓反张、呻吟、急性死亡。部分表现为嗜睡、食欲减少、渴欲增加、张口呼吸、尿酱色、拉酱色或血色稀粪。角膜、腹部或腋下出现黄疸，后期全身皮肤都有黄疸。剖检见肝脏呈金黄色肿大，有黄豆大的淡黄色结节，肺表面及胸腹腔浆膜上有数量大小不等的淡黄色结节，结节稍柔软而有弹性，切开时内容物呈干酪样，整个胃底腺及肠道出血溃烂，胆囊充盈，肾肿大充血出血。

虽然临床症状取决于摄入的植物类型，但大多数植物均可引起胃肠道症状，如恶心、口腔刺激、流涎、腹泻，特别是呕吐。有些植物可产生心血管系统症状、神经症状或呼吸抑制。下面列举几种常见植物可引起中毒的症状：

百合属的植物会导致急性肾衰，摄入后3h内呕吐、沉郁、昏睡及厌食，之后在12~24h内开始肾衰，一般与1~5d后表现为无尿、脱水及死亡。

铃兰、高凉菜、夹竹桃、毛地黄属植物均会导致出现强心苷类中毒，临床症状以先出现胃肠道症状，呕吐、腹泻，之后出现心动过缓及各种类型的心律失常，包括出现中枢神经症状，共济失调、震颤、突然死亡。

苏铁棕榈、大泽米、泽米均会导致肝脏衰竭，同时具有神经毒素，出现严重而快速的呕吐，腹泻，可能出现共济失调，昏迷或抽搐，最后发生致死性肝坏死。

除虫菊酯是常见家用驱蚊产品的主要成分，除虫菊酷和拟除虫菊醋对大多数哺乳动物没有毒性，但猫降解这些物质的能力比其他动物低。

昏睡及唾液分泌增多是最轻微的临床症状。中毒可演变成共济失调、颤抖、兴奋过度、方向迷失、体温降低、瞳孔散大、呕吐、腹泻、抽擂及罕见情况下的死亡。暴露后3-48h的任何时间均可出现临床症状。

内源性毒素和外来物质大多是由解毒过程Ⅰ和/或Ⅱ相解毒（通常情况下两者都有），及各阶段多种酶等物质代谢产生（见下图）。Ⅰ相解毒将脂溶性毒素变为水溶性，可让机体更容易排出，但是，在这一过程中，许多物质会变得更具有生物活性及潜在毒性，存在自由基的生成和氧化应激。第一阶段的反应是通过氧化、还原或水解来改变物质，而在Ⅱ相解毒阶段则会通过氨基酸等共轭结合中间代谢物，将毒素排出体外。其步骤通常彼此依赖，共同作用，但也会独自完成解毒任务。此外，解毒功能还受到饮食、基因、接触毒素等因素的相互作用及影响。

肝脏的I相解毒、II相解毒机制

当机体内存在毒素，无论是外源性还是内源性，都会通过门静脉进入肝脏进行代谢转化，参与肝脏Ⅰ相解毒的酶是细胞色素P450酶（即CYP1、2、3），大部分的酶都需要通过氧化、还原或者水解这三个进程之一进行催化反应。CYP1家族的成员主要负责多环芳香碳氢化合物、芳香胺和其他致癌物的生物活化，同时也参与雌激素的代谢。CYP2是一个具有多样化的大家族，包含着数量最多的酶系。CYP3则是主要参与药物代谢，约有50%的临床药物都会被CYP3A4代谢掉。

肝脏II相解毒通常会增加底物的水溶性和分子量，从而更容易从体内排出。I相解毒的氧化反应能够产生或者暴露共轭位点，一旦结合II相阶段的底物就会变得更具有亲水性，但通常会需要一个载体进入到胆汁或者肝窦状小管血供。但一般来说，II相酶的诱导要比I相弱的多，通常是个体间的活性存在较大差异。除此之外，常见的几个多态性对临床有重要影响。

第二阶段肝脏的II相解毒反应类型，包括：葡萄糖醛酸化（UGT）、硫化作用、谷胱甘肽结合、谷胱甘肽转硫酶、乙酰化作用(NAT)、醌还原酶、环氧化物水解酶、N-甲基化/O-甲基化/或S-甲基化和氨基酸结合作用。多数营养干预会把支持第二阶段的反应作为目标，其原因是可依赖于提供的底物。但是第二阶段的反应不足会造成有害活性中间物的积累。

I相解毒中抗氧化性的重要性

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