惰性角膜溃疡
自发性慢性角膜上皮缺损症(Spontaneous chronic corneal epithelial defects,SCCEDs),又被称为拳师犬溃疡、惰性角膜溃疡、难治性角膜溃疡、复发性上皮糜烂、无痛性角膜溃疡等,临床表现为在角膜愈合的过程中,角膜上皮一直处于糜烂状态,导致角膜上皮不愈合(角膜上皮无法在1-2周愈合)
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发生惰性角膜溃疡时,角膜基质层表面形成一层无细胞结构的玻璃膜,而原本的上皮基底膜消失,溃疡周围的角膜上皮层与基质层分离,发生不规则增殖。典型外观是浅表角膜溃疡周围有一圈疏松的上皮,看起来像是深色中央周围一圈荧光染色不那么强烈的光环。在细胞结构上表现为上皮和基质连接的半桥粒细胞的减少,作为上皮再生基础的纤维粘连蛋白的减少。因此角膜上皮与基质间存在间隙,使荧光素可以进入角膜上皮层下,将基质染色,因此染色面积往往会比预期大;轻触这部分,上皮会很容易掀起。
浅层性溃疡经数周甚至数月无法治愈,眼部疼痛也会一直持续。本病的病因被认为与黏附因子或知觉神经异常有关,但至今并无定论。通常的发病年龄在中年以后,多发生在8-9岁的高龄犬只,所有犬种都会发病,其中拳师犬(所以该病又被称为拳师犬溃疡),柯基犬,金毛犬和吉娃娃,斗牛犬,比较常见。猫也可见表现同样症状的病态,但被认为与犬的惰性角膜溃疡不完全相同,多数为猫I型疱疹病毒导致。同时注意对于犬惰性角膜溃疡常见的外科治疗禁用于猫,易导致角膜坏死。
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图片来源:伴侣动物眼科学,图1为正常角膜结构,图2为发生惰性角膜溃疡时角膜结构
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图片来源:《Veterinary Ophthalmology 》5th,细胞学观察惰性角膜溃疡时角膜结构
如何诊断惰性角膜溃疡?
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Part.
1
判断溃疡深度与溃疡性质
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Part.
2
排查造成角膜不愈合的原因
首先通过病程去判断,一般简单的角膜上皮缺损,在排除感染的因素,会在7-10天内完成愈合,如果一个上皮缺损的病例,无法在1-2周内愈合,可以诊断为慢性角膜溃疡,同时排查造成角膜不愈合的原因,例如异物、异位睫、干眼症、眼睑内翻、毛发刺激、干眼症、或是治疗过程中使用激素药物或非甾体类抗炎药等。
通过排查以及典型的荧光染色表现,在未有做荧光染色的情况下,角膜缺损观察比较小,当染色以后角膜着色的面积比预估的缺损面积大。同时使用棉签可以很轻易的刮除连接不稳固的角膜上皮,角膜缺损处,同时形成上皮唇,以上可以确诊为自发性慢性角膜上皮缺损症。
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治疗
在自发性慢性角膜上皮缺损症的治疗中首先使用上皮清创术,点眼麻醉后用棉签轻擦角膜表面。必须充分去除未附着的上皮,正常的角膜上皮是无法被擦拭掉的。也可将角膜全范围的上皮层都剥离掉,避免影响后续角膜上皮的生长。之后外科治疗可通过病例实际状况选择。
1. 角膜切开术
采用25G注射针,对角膜进行格状或点状切开,切口深度以肉眼能分辨出切割线为宜 (约0.2mm左右),范围要略大于溃疡部位1~2mm,稍涉及周围正常部分。通过这样操作来增加基质与上皮的接触面积,有研究显示,单纯使用角膜切开术一次性治愈率为82%【1】。
2. 金刚砂车针
金刚砂车针能够移除角膜上皮细胞和部分基底膜,能够对基底膜造成一些小的创伤,就像抛光打磨了基底膜一样,这样使得新生的角膜上皮细胞能够更好的贴合于基底膜而愈合创口。有研究显示,单纯使用金刚砂车针一次性治愈率为94%【2】。
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左图为角膜格状切开术,
右图为金刚砂车针打磨。
在使用了上述外科治疗方法后,可以通过佩戴角膜接触处镜、缝合部分睑裂、接受瞬膜被覆术等方式,缓解眼部疾疼痛,覆盖保护眼睛。同时配合抗生素点眼及促进伤口愈合,可以缩短愈合时间。
前沿技术促愈角膜恢复
由于角膜的生理结构特殊,治疗中需要保证角膜的湿润环境,避免眼表干燥增加摩擦对角膜进一步的伤害。
透明质酸被认为是具有锁水保湿能力和加速角膜康复的成分,它是一种自然存在于人体和动物体内的物质,可以通过与纤维连接蛋白相结合,促进角膜上皮细胞的附着和伸展,在水化、组织润滑和愈合过程中发挥关键作用。但其缺点是能够快速降解,这也限制了它的应用性和有效性。
交联透明质酸是普通透明质酸成分应用的一种创新,是在普通透明质酸长链分子的基础上促进交联,形成网状结构,结构更稳定,能够延长存续时间,起到持续供药的效果。
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非交联透明质酸
结构不稳定,维持时间短
交联透明质酸
结构稳定,维持时间长
目前,交联透明质酸在眼科领域已有较为成熟的临床应用,在促进角膜康复有如下优点:
1
保湿效果更好
2
每天使用次数更少
3
抗眼剪应力更强
能形成一层薄薄的屏障,抵抗因为眨眼导致的保湿修复成分流失
4
加速角膜自愈过程
基于交联透明质酸强大的功效作用,美国Sentrx公司早在2006年已将医用级透明质酸经先进的共价键技术和生物技术加工,创造了BioHAnceTM交联透明质酸,并研制了针对小动物角膜康复的产品——闪粹角膜修复凝胶。
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闪粹角膜修复凝胶含高浓度交联透明质酸的配方,可滋润和润滑眼睛,增强狗和猫的眼部愈合能力,对于表面的伤口,眼睛刮伤或抓伤、角膜穿孔的创伤性伤口、手术切口、角膜溃疡等均有明显的临床优势:
文献支持:加速愈合50%
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研究包含30只自发急性角膜溃疡的狗,用Sentrx角膜修复凝胶或非交联型透明质酸治疗,含交联透明质酸的Sentrx角膜修复凝胶能加速愈合50%
实验支持:临床疗效更好
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在角膜擦伤模型和角膜上皮碱烧伤模型中,使用Sentrx角膜修复凝胶,角膜伤口愈合更好。
临床应用:功效优秀
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一只7岁混血狗角膜溃疡的第21天仍未康复,使用Sentrx角膜修复凝胶14天后痊愈。
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参考文献
[1]曹悦, 董轶. 犬惰性角膜溃疡新的治疗分析[J]. 中国兽医杂志, 2018, 54(2):3.
[2] Cooper S . Canine superficial chronic corneal epithelial deficits (SCCEDs)[J]. Companion Animal, 2018.
[3] Wooff P J , Norman J C . Effect of corneal contact lens wear on healing time and comfort post LGK for treatment of SCCEDs in boxers[J]. Veterinary Ophthalmology, 2015, 18(5):364-370.
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